Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer

Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al (2016) Sci Transl Med 8:346ra92

Service d'anatomie pathologique, CHU de Caen, F-14003 Caen, France

^* e-mail : frederic.bibeau@icm.unicancer.fr

Résumé

La détection d'ADN tumoral circulant (ADNtc) après résection de cancer colorectal de stade II peut permettre d'identifier des patients à haut risque de récidive et guider les décisions thérapeutiques concernant l'emploi d'un traitement adjuvant dans ce contexte. Un séquençage parallèle massif a été employé pour détecter une maladie résiduelle minimale à partir de 1046 échantillons plasmatiques, issus d'une cohorte prospective de 230 patients porteurs de cancer colorectal de stade II opérés. Parmi les 178 patients n'ayant reçu aucune chimiothérapie adjuvante, l'ADNtc a été détecté en situation postopératoire chez 14 d'entre eux (7,9 %), et 11 (79 %) de ces patients ont présenté une récidive après un suivi médian de 27 mois. Une récidive n'a été objectivée que chez 16 (9,8 %) des 164 cas ne comportant pas d'ADNtc détectable (hasard ratio [HR] : 18 ; intervalle de confiance [IC] 95 % : 7,9 à 40 ; p < 0,001). Parmi les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante, la présence d'ADNtc à la fin du traitement était également associée à une survie sans récidive inférieure (HR : 11 ; IC 95 % : 1,8 à 68 ; p = 0,001). La présence d'ADNtc après chirurgie pour cancer colorectal de stade II témoigne d'une maladie résiduelle et permet d'identifier des patients à un haut risque de récidive.

Abstract

Detection of circulating tumor DNA (ctDNA) after resection of stage II colon cancer may identify patients at the highest risk of recurrence and help inform adjuvant treatment decisions. We used massively parallel sequencing-based assays to evaluate the ability of ctDNA to detect minimal residual disease in 1046 plasma samples from a prospective cohort of 230 patients with resected stage II colon cancer. In patients not treated with adjuvant chemotherapy, ctDNA was detected postoperatively in 14 of 178 (7.9%) patients, 11 (79%) of whom had recurred at a median follow-up of 27 months; recurrence occurred in only 16 (9.8%) of 164 patients with negative ctDNA (hazard ratio, 18; 95% confidence interval, 7.9–40; P < 0.001). In patients treated with chemotherapy, the presence of ctDNA after completion of chemotherapy was also associated with an inferior recurrence-free survival (hazard ratio, 11; 95% confidence interval, 1.8–68; P = 0.001). ctDNA detection after stage II colon cancer resection provides direct evidence of residual disease and identifies patients at very high risk of recurrence.