Effectiveness and Safety of Vedolizumab Induction Therapy for Patients With Inflammatory Bowel Disease

Amiot A, Grimaud JC, Peyrin-Biroulet L, et al (2016) Clin Gastroenterol Hepatol 14:1593-601

¹ Service de proctologie, hôpital Bagatelle, 203 route de Toulouse, F-33401 Talence, France
² Service d'hépatogastroentérologie, hôpital Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux, F-33600 Pessac, France

^* e-mail : proctobouc@gmail.com

Résumé

Buts de l'étude : Le vedolizumab, qui est un anticorps monoclonal ciblant l'intégrine a4-β7 administré par voie intraveineuse, a démontré son efficacité dans le traitement de la maladie de Crohn (MC) et de la rectocolite hémorragique (RCH) dans des essais de phase III [1,2]. Le but de cette étude de cohorte était d'évaluer l'efficacité et la sécurité du vedolizumab dans une cohorte de patients français en échec des traitements conventionnels et des anti-TNF.

Matériel et méthode : De juin à décembre 2014, 173 patients avec MC et 121 patients avec RCH ont été inclus dans une cohorte française multicentrique dans le cadre de la recommandation temporaire d'utilisation (RTU) du vedolizumab. Ce programme fournissait le traitement aux patients avant l'obtention de son autorisation de mise sur le marché (AMM). Le vedolizumab était administré par voie intraveineuse à la dose de 300 mg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les 8 semaines. L'activité de la maladie était évaluée utilisant par l'index de Harvey-Brashaw pour la MC et le score de Clinique Mayo partiel pour les RCH. Les résultats présentés dans cet article correspondent à la phase d'induction de 14 semaines.

Résultats : Parmi les 294 patients traités par vedolizumab (âge moyen : 39,5 ± 14,0 ans; ancienneté moyenne de la maladie : 10,8 ± 7,6 ans; corticoïdes associés : 44 % des patients), 276 ont achevé la période d'induction, et 18 avaient interrompu le traitement prématurément pour manque de réponse (n=14), réaction à la perfusion (n=2), ou pour infections (n=2). À la semaine 14, 31 % de patients avec MC étaient en rémission clinique sans corticoïdes et 51 % étaient répondeurs ; parmi les patients atteints de RCH, 36 % étaient en rémission clinique sans corticoïdes et 50 % étaient répondeurs. Aucun décès n'a été rapporté. Des événements indésirables graves ont été observés chez 24 patients (8,2 %), et 15 (5,1 %) ont conduit à l'arrêt du vedolizumab (un cas de tuberculose pulmonaire et un adénocarcinome rectal).

Conclusions : Dans une cohorte de patients en échec de traitements par anti-TNF, environ un tiers de patients était en rémission clinique sans stéroïdes après 14 semaines de thérapie d'induction avec vedolizumab. Cette molécule avait un profil acceptable de sécurité chez ces patients.

Abstract

Background and aims : Phase 3 trials have shown the efficacy of vedolizumab, which binds to integrin α4-β7, in patients with Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC). We investigated the effectiveness and safety of vedolizumab in patients who failed anti-tumor necrosis factor therapy.

Methods : From June through December 2014, there were 173 patients with CD and 121 patients with UC who were included in a multicenter nominative compassionate early access program granted by French regulatory agencies. This program provided patients with access to vedolizumab before it was authorized for marketing. Vedolizumab (300 mg) was administered intravenously at weeks 0, 2, and 6, and then every 8 weeks. Disease activity was assessed using the Harvey-Bradshaw Index for CD and the partial Mayo Clinic score for UC. We report results obtained after the 14-week induction phase.

Results : Among the 294 patients treated with vedolizumab (mean age, 39.5 ± 14.0 y; mean disease duration, 10.8 ± 7.6 y; concomitant steroids, 44% of cases), 276 completed the induction period, however, 18 discontinued vedolizumab because of a lack of response (n = 14), infusion-related reaction (n=2), or infections (n=2). At week 14, 31% of patients with CD were in steroid-free clinical remission and 51% had a response; among patients with UC, 36% were in steroid-free clinical remission and 50% had a response. No deaths were reported. Severe adverse events occurred in 24 patients (8.2%), including 15 (5.1%) that led to vedolizumab discontinuation (1 case of pulmonary tuberculosis and 1 rectal adenocarcinoma).

Conclusions : In a cohort of patients with CD or UC who failed previous anti-tumor necrosis factor therapy, approximately one third of patients achieved steroid-free clinical remission after 14 weeks of induction therapy with vedolizumab. This agent had an acceptable safety profile in these patients.