Sandborn W, Feagan BG, Gasink C, et al (2016) A Phase 3 Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Ustekinumab Maintenance Therapy in Moderate–Severe Crohn's Disease Patients: Results From IM-UNITI. Gastroenterology AGA Abstract 768

Département de pathologies digestives, institut mutualiste Montsouris, 42, boulevard Jourdan, F-75014 Paris, France

^* e-mail : marion.simon@imm.fr

Résumé

Objectif : Une perfusion unique intraveineuse (IV) d'ustékinumab (UST) induit la réponse et la rémission dans la maladie de Crohn réfractaire aux anti-TNF (UNITI-1) et en échec des traitements immunosuppresseurs conventionnels (UNITI-2). L'objectif de cette étude était d'évaluer la sécurité et l'efficacité de deux modalités de prescription d'ustékinumab en sous-cutané (SC) en traitement d'entretien.

Méthodes : Nous avons conduit une étude contrôlée de phase 3, en double insu, contre placebo (PBO) en maintenance (IM-UNITI) chez des patients ayant une maladie de Crohn modérée à sévère qui ont obtenu une réponse clinique à la semaine 8 dans une des deux études d'induction IV d'UST. Cette population (n = 338) était randomisée pour recevoir des injections SC de PBO ou UST 90 mg toutes les huit semaines (UST/8 sem) ou toutes les 12 semaines (UST/12 sem). L'objectif primaire était la rémission clinique à la semaine 44 ; les objectifs secondaires étaient la réponse clinique, la rémission clinique chez les patients en rémission à la baseline, la rémission sans corticoïdes et la rémission clinique chez les patients résistants ou intolérants aux anti-TNF (sous-population UNITI-1), cela pour tous à la semaine 44.

Résultats : De façon significative, une plus importante proportion de patients dans les groupes UST était en rémission clinique à la semaine 44 en comparaison au PBO (53,1 et 48,8 % dans le groupe UST/8 sem et dans le groupe UST/12 sem vs 35,9 % groupe PBO ; p = 0,005 et p = 0,040, respectivement). La différence d'efficacité de traitement entre le groupe UST/8 sem vs PBO (17,2 %, [IC 95 % : 5,32, 29,71]) était numériquement plus élevée qu'entre le groupe UST/12 sem vs PBO (13,0 %, [IC 95 % : 1,05, 24,87]. Une plus importante proportion de patients maintenait de façon significative la rémission clinique à la semaine 44 dans le groupe UST/8 sem (59,4 %) et dans le groupe UST/12 sem (58,1 %) vs PBO (44,3 % ; p < 0,05 pour les deux). La proportion de patients en rémission clinique sans corticoïdes à la semaine 44 était significativement plus élevée dans les groupes UST/8 sem (46,9 %) et UST/12 sem (42,6 %) vs PBO (29,8 % ; p = 0,004 et p = 0,035, respectivement). L'objectif primaire et les principaux objectifs secondaires sont présentés dans la Fig. 1. La proportion de patients ayant des effets secondaires était similaire dans les trois groupes (81,7 et 80,3 % pour UST/8 sem et UST/12 sem vs 83,5 % PBO). La proportion des patients ayant des effets secondaires graves était de 9,9, 12,2, et 15,0 % dans les groupes UST/8 sem, UST/12 sem et PBO. Des infections sévères sont survenues chez 2,3, 5,3, et 2,3 % des patients des groupes UST/8 sem, UST/12 sem et PBO. Dans la population étudiée, aucun décès ni effet secondaire grave cardiovasculaire n'a été rapporté, et deux patients ont eu une néoplasie (un carcinome basocellulaire dans le groupe PBO et dans le groupe UST/8 sem).

Conclusions : UST en SC à 90 mg toutes les huit semaines et toutes les 12 semaines permet de maintenir la réponse et la rémission clinique chez des patients ayant une maladie de Crohn modérée à sévère qui ont obtenu une réponse clinique avec l'UST IV en induction, avec un profil favorable de sécurité à la semaine 44. Le traitement toutes les huit semaines a démontré une meilleure efficacité que le traitement toutes les 12 semaines, et cela parmi les différents objectifs.

Abstract

Objective : Single-dose intravenous (IV) ustekinumab (UST) induced response and remission in Crohn's disease (CD) patients refractory to TNF antagonists (UNITI-1) and failing conventional therapies (UNITI-2). The objective of this study was to evaluate the safety and efficacy of two subcutaneous (SC) UST regimens as maintenance therapy.

Methods : We conducted a phase 3, double-blind, placebo-controlled maintenance trial (IM-UNITI) in moderate-to-severe CD patients who achieved clinical response at week 8 in one of two UST IV induction studies. The primary study population (N = 388) was randomly assigned to groups given SC injections of placebo (PBO), or UST 90 mg every 8 weeks (q8w) or every 12 weeks (q12w). The primary endpoint was clinical remission at week 44; major secondary endpoints included clinical response, clinical remission among patients in remission at baseline, corticosteroid free remission, and clinical remission in patients refractory or intolerant to TNF antagonists (UNITI-1 subpopulation), all at week 44.

Results : A significantly greater proportion of patients in the UST groups were in clinical remission at week 44 compared with PBO (53.1% and 48.8% in the q8w and q12w groups vs. 35.9% on PBO; P = 0.005 and P = 0.040, respectively). The treatment effect difference for q8w vs. PBO (17.2%, [95% confidence interval or CI: 5.32%, 29.71%]) was numerically higher than the q12w group (13.0%, [95% CI: 1.05%, 24.87%]. Significantly greater proportions of patients also maintained clinical response at week 44 in the q8w (59.4%) and q12w (58.1%) UST groups vs. PBO (44.3%; P < 0.05 for both). The proportions of patients in clinical remission and not receiving concomitant corticosteroids at week 44 were significantly higher in the q8w group (46.9%) and numerically higher in the q12w group (42.6%) vs. placebo (29.8%; P = 0.004 and nominal P = 0.035, respectively). Primary, major, and other secondary endpoints in notable subsets are in Fig. 1. Similar proportions of patients with adverse events were seen across treatment groups (81.7% and 80.3% for q8w and q12w vs. 83.5% PBO). The proportions of patients with serious adverse events were 9.9%, 12.2%, and 15.0% among the q8w, q12w, and PBO groups. Serious infections occurred in 2.3%, 5.3%, and 2.3% of patients in the q8w, q12w, and PBO groups. Among the primary population, no deaths or major adverse cardiovascular events were reported, and two patients reported malignancies (one basal cell carcinoma in each of the PBO and q8w groups).

Conclusions : UST 90 mg q8w and q12w maintained clinical response and remission among patients with moderate-to-severe CD who were induced into clinical response with IV UST, with a favorable safety profile through week 44. The q8w regimen more consistently demonstrated efficacy than the q12w regimen across the range of endpoints.